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Boc-酸酐的应用简介
Boc-酸酐又称为二碳酸二叔丁酯,分子式C10H18O5,分子量为218.25,沸点为185.2℃,其结构式如图一所示。

图一
Boc-酸酐在有机合成中往往用作引入叔丁氧羰基�;せ�,特殊适用于氨基酸中氨基的�;1]。普遍应用于医药、卵白质及多肽合成、生物化学、食物、化妆品等多种产品的合成中。本文将简朴先容Boc-酸酐引入与脱除Boc�;せ囊旌突�。
Boc�;せ囊�
氨基上使用Boc-酸酐来上Boc的战略有许多,通常用到的无机碱为NaOH、NaHCO3;有机碱为三乙胺等;溶剂常为二氧六环、水或者醇。有些亲核性低的胺需要加dmap作为催化剂。
例如,Joseph A.报道了使用2-氨基-1-(4-溴苯基)乙基-1-酮与Boc-酸酐在有机碱三乙胺下,常温住宿搅拌就可以以险些定量的收率获得上Boc�;せ牟�。反应条件温顺,收率高[2]。

图二
而磺酰胺类的底物可能是由于磺�;那课缱幼饔玫贾掳被那缀诵圆桓�,从而在上Boc的反应中需要加入催化量的dmap(4-二甲氨基吡啶)催化[3],例如图三。

图三
当底物中同时含有两个氨基时,上Boc的反应往往具有选择性[4]。例如图四,Boc-酸酐在碳酸氢钠碱性条件下,以97%收率简单的在脂肪胺上Boc。这是由于脂肪胺的碱性、亲核性强于芳香胺;而芳香胺邻位卤素氯是弱吸电子基团,进一步降低了芳香胺的亲核性。

图四
别的,文献调研发明,在质子性溶剂中,例如甲醇、乙醇,有些脂肪胺或者芳香胺可以在不加碱的情形下,高收率的获得上Boc的产品[5]。例如图五所示。

图五
作者提出了可能的机理:在质子性溶剂保存的情形下,Boc酸酐可以与醇形成氢键,从而起到了活化羰基的作用。如图六所示。

图六
使用乙醇为溶剂时,除了无碱上Boc,还可以与Z-OSu或者Fmoc-OSu反应,上响应的�;せ�。
Boc�;せ耐驯;�
Boc�;せ且桓龆运崦舾械幕�,在液相肽的合成中,Boc的脱除一样平常可用TFA或50%TFA(TFA:CH2Cl2 = 1:1,v/v)。而在固相肽合成中,由于TFA会带来一些副反应(如在获得的胺上上一个三氟乙�;龋�,因此多接纳1-2M HCl/有机溶剂。一样平常而言用HCl/二氧六环,较量多见。脱�;さ姆从κ饺缤计咚�。

图七
酸性条件下,脱�;さ幕砣缤及怂�。质子酸活化叔丁氧羰基,释放二氧化碳,获得响应的胺以及叔丁基正离子。叔丁基正离子重排获得异丁烯。当系统中含有醇或羧酸时,可以被叔丁基正离子捕获,获得响应的副产品。

图八
本文简朴的先容了Boc-酸酐的性子,以及用作Boc�;せ胗胪殉钡囊恍┳⒅厥孪�。
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参考文献:
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[3] Li, J.; Smith, D.; Wong, H. S.; Campbell, J.A.; Meanwell, N.A.; Scola, P. M.
Synlett, 2006, 5, 725-728.
[4] WO2012/22792, 2012, A1.
[5] Tirayut, V. Terahedron Lett. 2006, 47, 6739-6742.
