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Boc-酸酐的应用
分类 :新闻
宣布时间 :2021/12/29
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Boc-酸酐的应用简介


Boc-酸酐又称为二碳酸二叔丁酯 ,分子式C10H18O5 ,分子量为218.25 ,沸点为185.2℃ ,其结构式如图一所示 。


Boc酸酐-图1.png

图一


Boc-酸酐在有机合成中往往用作引入叔丁氧羰基� ;せ� ,特殊适用于氨基酸中氨基的� ;1] 。普遍应用于医药、卵白质及多肽合成、生物化学、食物、化妆品等多种产品的合成中 。本文将简朴先容Boc-酸酐引入与脱除Boc� ;せ囊旌突� 。

Boc� ;せ囊�


氨基上使用Boc-酸酐来上Boc的战略有许多 ,通常用到的无机碱为NaOH、NaHCO3 ;有机碱为三乙胺等 ;溶剂常为二氧六环、水或者醇 。有些亲核性低的胺需要加dmap作为催化剂 。

例如 ,Joseph A.报道了使用2-氨基-1-(4-溴苯基)乙基-1-酮与Boc-酸酐在有机碱三乙胺下 ,常温住宿搅拌就可以以险些定量的收率获得上Boc� ;せ牟� 。反应条件温顺 ,收率高[2] 。


Boc酸酐-图2.png

图二


而磺酰胺类的底物可能是由于磺� ;那课缱幼饔玫贾掳被那缀诵圆桓� ,从而在上Boc的反应中需要加入催化量的dmap(4-二甲氨基吡啶)催化[3] ,例如图三 。


Boc酸酐-图3.png

图三


当底物中同时含有两个氨基时 ,上Boc的反应往往具有选择性[4] 。例如图四 ,Boc-酸酐在碳酸氢钠碱性条件下 ,以97%收率简单的在脂肪胺上Boc 。这是由于脂肪胺的碱性、亲核性强于芳香胺 ;而芳香胺邻位卤素氯是弱吸电子基团 ,进一步降低了芳香胺的亲核性 。


Boc酸酐-图4.png

图四

 

别的 ,文献调研发明 ,在质子性溶剂中 ,例如甲醇、乙醇 ,有些脂肪胺或者芳香胺可以在不加碱的情形下 ,高收率的获得上Boc的产品[5] 。例如图五所示 。 


Boc酸酐-图5.png

 图五


作者提出了可能的机理:在质子性溶剂保存的情形下 ,Boc酸酐可以与醇形成氢键 ,从而起到了活化羰基的作用 。如图六所示 。


Boc酸酐-图6.png

 

图六

使用乙醇为溶剂时 ,除了无碱上Boc ,还可以与Z-OSu或者Fmoc-OSu反应 ,上响应的� ;せ� 。


Boc� ;せ耐驯 ;�


Boc� ;せ且桓龆运崦舾械幕� ,在液相肽的合成中 ,Boc的脱除一样平常可用TFA或50%TFA(TFA:CH2Cl2 = 1:1,v/v) 。而在固相肽合成中 ,由于TFA会带来一些副反应(如在获得的胺上上一个三氟乙� ;龋� ,因此多接纳1-2M HCl/有机溶剂 。一样平常而言用HCl/二氧六环 ,较量多见 。脱� ;さ姆从κ饺缤计咚� 。


Boc酸酐-图7.png

图七


酸性条件下 ,脱� ;さ幕砣缤及怂� 。质子酸活化叔丁氧羰基 ,释放二氧化碳 ,获得响应的胺以及叔丁基正离子 。叔丁基正离子重排获得异丁烯 。当系统中含有醇或羧酸时 ,可以被叔丁基正离子捕获 ,获得响应的副产品 。


Boc酸酐-图8.png

图八


本文简朴的先容了Boc-酸酐的性子 ,以及用作Boc� ;せ胗胪殉钡囊恍┳⒅厥孪� 。

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参考文献:

[1] Chankeshwara, S. V.; Chakraborti, A. K. Org. Lett. 2006, 8, 3259-3262.

[2] Niu, X.; Joseph, A. Bioorg. Med. Chem. Lett, 2010, 20, 4812-4815.

[3] Li, J.; Smith, D.; Wong, H. S.; Campbell, J.A.; Meanwell, N.A.; Scola, P. M. 

Synlett, 2006, 5, 725-728.

[4] WO2012/22792, 2012, A1.

[5] Tirayut, V. Terahedron Lett. 2006, 47, 6739-6742.

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